1975年E.A. Carswell等人發(fā)現(xiàn)接種卡介苗的小鼠注射細(xì)菌脂多糖后，血清中出現(xiàn)一種能使多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì)，將其命名為腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）。八十年代人們發(fā)現(xiàn)其在消耗癥中起了重要作用，又稱惡液質(zhì)素。TNF主要由活化的巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。1985年Shalaby把巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF命名為TNF-α，把T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT）命名為TNF-β。雖然TNF-α與TNF-β僅有約30%的同源性，但它們卻擁有共同的受體。TNF-α的生物學(xué)活性占TNF總活性的70 %～95 %，因此目前常說的TNF多指TNF-α。1984年TNF基因的克隆開辟了臨床試驗(yàn)的時代，是第一個用于腫瘤生物療法的細(xì)胞因子，但因其缺少靶向性且有嚴(yán)重的副作用，目前僅用于局部治療。